Recherche clinique

Ce portail d’information sur les recherches impliquant la personne humaine qui se déroulent à l’Institut du Cerveau est destiné aux personnes ayant participé ou participant aux recherches listées sur cette page. Les objectifs de cette page sont d’informer ces personnes sur l’utilisation de leurs données personnelles et de leurs échantillons biologiques collectés dans le cadre des études auxquelles elles ont participé ou participent et de leur permettre si elles le souhaitent, de s’opposer à la réutilisation de leurs données personnelles et/ou des échantillons biologiques à des fins de nouvelles recherches.
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Présentation

La collaboration nationale ou internationale entre les équipes de médecins et de chercheurs est primordiale pour la recherche scientifique. En effet, elle permet de confronter les idées et de gagner du temps et de l’efficacité. Les résultats ainsi partagés sont plus robustes et conduisent à des progrès plus rapides. Les connaissances scientifiques ainsi acquises permettent d’améliorer la santé pour davantage de monde. Pour ce faire, il peut être nécessaire de réutiliser des données ou des échantillons biologiques déjà acquis par le passé. Vous trouverez l’ensemble des informations nécessaires spécifiques à ces projets sur cette page. Les objectifs et responsables de ces nouveaux projets y seront notamment présentés et seront nécessairement en lien avec l’étude initiale à laquelle vous avez participé.

Quel que soit le projet de recherche qui traitera ces données ou échantillons biologiques, ceux-ci seront traités par nos partenaires publics ou privés sans l’identité de la personne ayant participé aux recherches, mais à l’aide d’un code confidentiel dont seul le centre investigateur détient la clé de correspondance entre ce code et l’identité de la personne. Si vous refusez que vos données ou échantillons biologiques soient utilisés dans le cadre de recherches ultérieures, nous vous remercions de l’indiquer par écrit à opposition.recherche@icm-institute.org. Dès que votre demande d’opposition sera prise en compte, nous vous garantissons que vos données et/ou échantillons biologiques ne seront jamais mis à disposition et qu’ils ne seront donc jamais utilisés pour d’autres projets de recherche scientifique. Par ailleurs, vous avez également la possibilité de vous opposer à la réutilisation de vos données et/ou échantillons biologiques pour un ou des projet(s) de recherche scientifique donnés. Concrètement cela signifiera que vos données et/ou échantillons biologiques ne seront pas mis à disposition pour le ou les projets concerné(s) mais pourront l’être pour tous les autres pour lesquels vous n’auriez pas manifesté d’opposition préalable.

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Vos données personnelles sont traitées et conservées au sein du système d’information du responsable de traitement le temps de l’étude, et au maximum le temps qui vous aura été indiqué dans le document d’information et de consentement que vous avez signé. L’Institut du Cerveau, l’AP-HP et l’INSERM ont mis en place des moyens de sécurité logiques, physiques et organisationnels adaptés, afin d’empêcher que vos données ne soient endommagées ou divulguées à des tiers non autorisés.

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ETUDES TETRIS (Pr ALAMOWITCH, Dr GERSCHENFELD)

« REGISTRE TENECTEPLASE TREATMENT IN ISCHEMIC STROKE (TETRIS) »

Ce registre a obtenu l’avis favorable du Comité d’Éthique de la Recherche de Sorbonne Université le 8 janvier 2022 (CER-2021-1053).

Il s’agit d’un registre ambispectif (rétrospectif et prospectif) qui rassemble les données cliniques et radiologiques de tous les patients ayant eu une thrombolyse intraveineuse avec de la Ténectéplase en phase aiguë d’un infarctus cérébral de plusieurs Unités Neurovasculaires françaises (CH André Mignot, CH Sud Francilien, CHU Bicêtre, CHU de Bordeaux, CHU Pitié-Salpêtrière, Fondation Rothschild, GHU Paris Psychiatrie Neurosciences).

Les recherches basées sur ce registre visent à mieux caractériser l’action de la Ténectéplase en phase aiguë d’un infarctus cérébral dans des populations bien caractérisées sur les plans cliniques et radiologiques. Ces recherches participent à l’amélioration des pratiques médicales en phase aiguë des infarctus cérébraux.

Contact : opposition.recherche.tetris.psl@aphp.fr

·    Devenir fonctionnel, taux de recanalisation et de remaniements hémorragiques chez les patients traités par ténectéplase avant la réalisation d’une thrombectomie pour un infarctus cérébral aigu avec une occlusion proximale d’une artère cérébrale

Nature du projet : étude de registre

Pathologie : infarctus cérébral aigu avec occlusion proximale d’une artère cérébrale

Objectif :  évaluer l’efficacité et la sécurité de la thrombolyse par la Ténectéplase avant la thrombectomie mécanique en soins courants

Contact :  Dr Gaspard Gerschenfeld
Urgences Cérébro-Vasculaires, APHP, Hôpitaux Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine, Paris

Référence :

Gerschenfeld G, Smadja D, Turc G, et al. Functional Outcome, Recanalization, and Hemorrhage Rates After Large Vessel Occlusion Stroke Treated With Tenecteplase Before Thrombectomy. Neurology. 2021;97(22):e2173-e2184. doi:10.1212/wnl.0000000000012915

·    Délais de traitement, devenir fonctionnel et taux de remaniements hémorragiques après le switch de l’altéplase pour la ténectéplase

Nature du projet : étude de registre avant-après

Pathologie : infarctus cérébral aigu éligible à un traitement thrombolytique

Objectif :  rechercher un impact du switch de l’Altéplase vers la Ténectéplase sur les délais de traitements des patients pris en charge pour un infarctus cérébral aigu

Contact :  Dr Gaspard Gerschenfeld
Urgences Cérébro-Vasculaires, APHP, Hôpitaux Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine, Paris

Référence :

Gerschenfeld G, Liegey J-S, Laborne F-X, et al. Treatment times, functional outcome, and hemorrhage rates after switching to tenecteplase for stroke thrombolysis: Insights from the TETRIS registry. European Stroke Journal. July 2022. doi:10.1177/23969873221113729

·    Comparaison de la ténectéplase et de l’altéplase dans le traitement combiné des infarctus cérébraux dus à une occlusion en tandem

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes (TETRIS et ETIS)

Pathologie : infarctus cérébral aigu avec une occlusion tandem éligible au traitement combiné

Objectif :  comparer l’efficacité et la sécurité de la ténectéplase et l’altéplase dans les occlusions en tandem en soins courant

Contact :  Dr Gaultier Marnat
Service de Neuroradiologie Interventionnelle et Diagnostique, Hôpital Pellegrin, Bordeaux

·    Évaluation de l’incidence et recherche de facteurs prédictifs de survenue de remaniement hémorragique intracrânien sévère après thrombolyse intraveineuse par ténectéplase

Nature du projet : étude de registre

Pathologie : infarctus cérébral aigu éligible à un traitement thrombolytique

Objectif :  préciser le taux de survenue de remaniement hémorragique sévère et identifier les facteurs prédictifs

Contact :  Dr Gaultier Marnat
Service de Neuroradiologie Interventionnelle et Diagnostique, Hôpital Pellegrin, Bordeaux

·    Anti-agrégation plaquettaire et surrisque de transformation hémorragique des infarctus cérébraux après thrombolyse intraveineuse par ténectéplase ou altéplase

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes

Pathologie : infarctus cérébral aigu éligible à un traitement thrombolytique

Objectif :  comparer le surrisque de transformation hémorragique associé au traitement anti-agrégant plaquettaire chez les patients thrombolysés par ténectéplase ou altéplase ainsi que son impact sur le pronostique neurologique

Contact :  Dr Jean-Sébastien Liegey
Service de Neurologie, Hôpital Pellegrin, Bordeaux

·    Comparaison de l’incidence et des facteurs prédictifs de recanalisation précoce après thrombolyse intraveineuse par ténectéplase ou altéplase dans le traitement combiné des infarctus cérébraux

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes (TETRIS et PREDICT-RECANAL)

Pathologie : infarctus cérébral aigu avec occlusion proximale d’une artère cérébrale

Objectif :  comparer les facteurs influençant la recanalisation précoce (avant la thrombectomie) après une thrombolyse par altéplase ou ténectéplase chez des patients présentant un infarctus cérébral aigu avec une occlusion proximale d’une artère cérébrale

Contact :  Dr Thomas Checkouri
Urgences Cérébro-Vasculaires, APHP, Hôpitaux Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine, Paris

·    Comparaison de la ténectéplase et de l’altéplase dans le traitement combiné des infarctus cérébraux de grande taille

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes (TETRIS et ETIS)

Pathologie : infarctus cérébral aigu avec occlusion proximale d’une artère cérébrale et un score CT- ou DWI-ASPECTS ≤ 5

Objectif :  comparer l’efficacité (devenir neurologique à 3 mois) et la sécurité (transformation hémorragique intracrânienne) de la ténectéplase et l’altéplase dans le traitement combiné des infarctus cérébraux de grande taille

Contact :  Dr Gaspard Gerschenfeld
Urgences Cérébro-Vasculaires, APHP, Hôpitaux Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine, Paris

·    Comparaison du devenir neurologique à 3 mois des patients thrombolysés avec la ténectéplase ou l’altéplase pour un infarctus cérébral aigu

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes (TETRIS et TRISP/EVATRISP)

Pathologie : infarctus cérébral aigu éligible à une thrombolyse intraveineuse

Objectif :  déterminer si le devenir neurologique des patients traités par la ténectéplase est similaire à celui de ceux traités par altéplase pour un infarctus cérébral aigu

Contact :  Dr Guillaume Turc
Service de Neurologie, GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Paris

·    Comparaison de la ténectéplase et l’altéplase dans le traitement des infarctus cérébraux d’horaire inconnu

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes (TETRIS et TRISP/EVATRISP)

Pathologie : infarctus cérébral aigu éligible à une thrombolyse intraveineuse avec un horaire de début inconnu

Objectif :  déterminer si le devenir neurologique des patients avec un infarctus cérébral aigu d’horaire inconnu traités par la ténectéplase est similaire à celui de ceux traités par altéplase

Contact :  Dr Guillaume Turc
Service de Neurologie, GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Paris

·    Comparaison de la ténectéplase et l’altéplase dans le traitement des infarctus cérébraux avec une occlusion de l’artère basilaire

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes (TETRIS et ETIS)

Pathologie :  infarctus cérébral aigu avec une occlusion de l’artère basilaire et éligible à une             thrombolyse intraveineuse

Objectif :  déterminer si le devenir neurologique des patients traités par la ténectéplase est similaire à celui de ceux traités par altéplase avant la thrombectomie mécanique pour un infarctus cérébral avec une occlusion de l’artère basilaire

Contact :  Dr Jildaz Caroff
Service de Neuroradiologie Interventionnelle, APHP, Hôpital Bicêtre, Kremlin-Bicêtre

·    Comparaison de la ténectéplase et l’altéplase dans le traitement des infarctus cérébraux mineurs avec une occlusion proximale d’une artère cérébrale

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes (TETRIS et MINOR-STROKE)

Pathologie :  infarctus cérébral aigu éligible à une thrombolyse intraveineuse avec un score NIHSS ≤ 5 et une occlusion proximale d’une artère cérébrale, avec ou sans thrombectomie mécanique au décours

Objectif :  comparer l’efficacité clinique (risque de détérioration neurologique précoce, pronostic fonctionnel à 3 mois) et radiologique (recanalisation artérielle précoce, transformation hémorragique symptomatique) d’une thrombolyse intraveineuse par ténectéplase ou altéplase chez des patients avec un infarctus cérébral mineur et une occlusion proximale d’une artère cérébrale

Contact :  Dr Pierre Seners
Service de Neurologie, Hôpital Fondation Rothschild, Paris

·    Comparaison de la ténectéplase et l’altéplase dans le traitement des infarctus cérébraux avec une occlusion proximale des artères cérébrale antérieures ou postérieures

Nature du projet : analyse comparative de deux cohortes (TETRIS et ACAPULCO)

Pathologie : infarctus cérébral aigu éligible à une thrombolyse intraveineuse avec une occlusion proximale d’une artère cérébrale antérieure ou postérieure, avec ou sans thrombectomie mécanique au décours

Objectif :  comparer l’efficacité clinique (amélioration clinique à 24h, pronostic fonctionnel à 3 mois) et radiologique (recanalisation artérielle précoce, transformation hémorragique symptomatique) d’une thrombolyse intraveineuse par ténectéplase ou altéplase chez des patients avec une occlusion proximale d’une artère cérébrale antérieure ou postérieure

Contact :  Dr Pierre Seners
Service de Neurologie, Hôpital Fondation Rothschild, Paris

·    Étude d’interaction entre l’effet thérapeutique de la ténectéplase et l’étiologie des infarctus cérébraux

Nature du projet : étude de registre

Pathologie : infarctus cérébral aigu éligible à une thrombolyse intraveineuse

Objectif :  rechercher une interaction entre l’effet thérapeutique de la ténectéplase et la classification étiologique, en comparant les statuts fonctionnels des patients à 3 mois selon le sous-type étiologique

Contact :  Dr Emmanuel Wiener
Service de Neurologie, Centre Hospitalier de Versailles, Le Chesnay-Rocquencourt

 

 Etudes SPATAX (Pr Alexandra Durr) 

 « Dégénérescences spinocérébelleuses : étude clinico- génétique et approches thérapeutiques »

Ce protocole d’étude a reçu un avis favorable du CPP Ile de France II en date du 10 Février 2004 (avis initial) et du 11/10/2004 et du 28/07/2009 et du 18/02/2010 (avis complémentaires).

Ces études ont pour objectif d’identifier les facteurs génétiques impliqués dans les dégénérescences spinocérébelleuses, ceux qui en modifient l’expression et à déterminer l’évolution naturelle de ces maladies, à identifier les biomarqueurs ainsi que leurs différentes manifestations.

C’est dans ce but qu’ont été mises en place les collaborations nationales et internationales suivantes :

  • SCAmod

Recherche de modificateurs génétiques des ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes SCA1, SCA2, SCA3 et SCA7

Nature du projet : Étude d’association pangénomique (GWAS)

Pathologie : ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes SCA1, SCA2, SCA3 et SCA7

Objectif : Projet faisant appel au génotypage pangénomique pour réaliser des études d’association entre phénotype (sévérité de la maladie) et marqueurs génétiques afin de mettre en évidence des modificateurs génétiques et orienter vers des voies thérapeutiques.
Étude avec la plateforme de génotypage P3S de Sorbonne Université (France). Collaboration internationale en cours de constitution avec l’UCL de Londres (Royaume-Uni), Holguín (Cuba), Université McGill de Montréal (Canada).

Contacts :

Pr. Alexandra Durr

Mme Mariana Atencio-Segura (attachée de recherche clinique)

  • SCA non polyQ 

Collaboration internationale avec différente équipe de recherche clinique (Allemagne, États-Unis, Italie…)

Nature du projet : Base de données anonymisées

Pathologie : Ataxies spinocérébelleuses non causées par des expansions pathologiques de triplets CAG

Objectif : Collaboration internationale qui a pour but de collecter via une base de données commune les données cliniques, génétiques, d’imagerie et tous les examens complémentaires nécessaires à la compréhension de ces ataxies rares.

Contacts :

Dr. Giulia Coarelli

Mme Rania Hilab (attachée de recherche clinique)

contact.rechercheclinique@icm-institute.org

  • NATHIS SPG11/15 – HIStoire NATurelle des patients porteurs de paraparésies spastiques SPG11 et SPG15

Collaboration internationale avec différente équipe de recherche clinique (États-Unis, Tunisie…)

Nature du projet : Base de données anonymisées – Histoire naturelle

Pathologie : Paraparésies spastiques SPG11 et SPG15

Objectif : Etablissement d’un registre international de patients SPG11 et SPG15 permettant de : 1. Mesurer la prévalence (évaluer le nombre de cas de ces maladies dans la population) ; 2. Caractériser la maladie : symptômes et évolution ; 3. Evaluer la qualité et l’efficacité des soins prodigués aux patients ; 4. Potentiellement améliorer les traitements actuellement proposés et ainsi imaginer de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Contacts :

Dr. Pauline Lallemant

Mme Rania Hilab (attachée de recherche clinique)

contact.rechercheclinique@icm-institute.org

  • SPG7

Collaboration nationale avec le Dr Cécilia Marelli au CHU Montpellier

Nature du projet : Recueil d’échantillons biologiques et base de données anonymisées

Pathologie : Paraparésies spastiques SPG7

Objectif : Etude de la transmission dominante pour SPG7, et de l’éventuel rôle d’une mutation dans SPG7 à l’état hétérozygote simple comme facteur de risque (pour une atrophie optique ou pour un tableau d’ataxie et spasticité).

Contact : M. Christian Ouedraogo (attaché de recherche clinique)

contact.rechercheclinique@icm-institute.org

  • Intrep-AF- Caractérisation et étude du rôle des interruptions des répétitions GAA dans la sévérité de l’ataxie de Friedreich-

Collaboration nationale avec le Dr Cécilia Marelli au CHU Montpellier

Nature du projet : Base de données anonymisées

Pathologie : Ataxie de Friedreich

Objectif : Etudier la corrélation entre la présence et le type d’interruption au niveau du gène impliqué dans l’ataxie de Friedrich (localisation au sein de l’expansion, séquence nucléotidique, etc.) et l’âge de début de l’ataxie de Friedreich.

Contact : M. Christian Ouedraogo (attaché de recherche clinique)

contact.rechercheclinique@icm-institute.org

  • FAPP (FAUR) – Apport de la protéomique quantitative pour la découverte de biomarqueurs

Collaboration nationale avec Mme Valerie Serre de l’institut Jacques Monod à Paris

Nature du projet : Recueil d’échantillons biologiques et base de données anonymisées

Pathologie : Ataxie de Friedreich

Objectif : Identification de marqueurs spécifiques pour le diagnostic, le suivi des patients, et à la mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques

Contact : M. Christian Ouedraogo (attaché de recherche clinique)

contact.rechercheclinique@icm-institute.org

  • MSAcAB – Multiple System Atrophy – Cerebellar – AntiBody

Collaboration avec le Pr. Jérôme Honnorat au CHU de Lyon

Nature du projet : Prélèvement sanguin et base de données anonymisées

Pathologie : Atrophie multisystématisée type cérébelleux

Objectif : Recherche d’anticorps anti-neuronaux et plus particulièrement l’anticorp anti-Iglon 5

Contact : Mme Rania Hilab (attachée de recherche clinique)

contact.rechercheclinique@icm-institute.org

  • PREPARE

Collaboration internationale avec différente équipe de recherche clinique (Allemagne, Canada, Italie..)

Nature du projet : Prélèvement sanguin et base de données anonymisées

Pathologie : Ataxie spastique autosomique récessive de type Charlevoix-Saguenay (ARSACS) et Ataxie cérébelleuse autosomique récessive par déficit en ubiquinone (ADCK3)

Objectif : Identification de biomarqueurs spécifiques qui seront utilisés pour de futur essai thérapeutique

Contact : Mme Rania Hilab (attachée de recherche clinique)

contact.rechercheclinique@icm-institute.org

  • Solve-RD

Collaboration internationale avec différente équipe de recherche clinique

Nature du projet : Prélèvement sanguin et base de données anonymisées

Pathologie : Maladie rare, cas pour lesquels un gène n’a pas été identifié

Objectif : Résoudre les maladies non résolues en regardant « au-delà de l’exome » à l’aide d’approches multiomiques.

Contact : Mme Hortense Hurmic (attachée de recherche clinique) 

contact.rechercheclinique@icm-institute.org

  • LongSCAPS

Séquençage Long Read pour l’étude des Répétitions et variants Structuraux dans les Dégénérescences spinocérébelleuses

Nature du projet : Séquençage génomique

Pathologie : dégénérescences spinocérébelleuses (ataxies cérébelleuses et paraplégies spastiques héréditaires)

Objectif : Projet faisant appel au séquençage génomique complet de dernière génération « longues lectures » pour identifier les causes non résolues des dégénérescences spinocérébelleuses. Collaboration avec le Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH) d’Évry (France).

Contacts :

Pr. Alexandra Durr

Mme Rania Hilab (attachée de recherche clinique)

ETUDES BIOMOV (PR ALEXANDRA DURR)

RECHERCHE DE BIOMARQUEURS DANS LES TROUBLES HEREDITAIRES DU MOUVEMENT

« Ce protocole a reçu un avis favorable du Comité de Protection des Personnes Sud-Est IV en date du 05/08/2021.

Biomov s’inscrit dans la continuité des projets SPATAX et NGC, il sera proposé aux personnes porteuses d’une mutation responsable de troubles du mouvement héréditaires et à leurs proches apparentés.

Comme les précédentes études, elle vise à établir un réseau de spécialistes dans plusieurs disciplines en collaboration avec des équipes nationales ou internationales pour :

1) établir le spectre clinique et l’histoire naturelle de ces maladies,

2) comprendre le rôle des facteurs génétiques et environnementaux à l’origine des différences d’expressions physiques de la maladie (phénotype),

3) élucider les bases moléculaires de ces troubles et évaluer les stratégies de diagnostic à l’aide de méthodes d’analyses moléculaires pour améliorer la prise en charge clinique et génétique,

4) développer des marqueurs biologiques multimodaux à la fois pour les études portant sur ces maladies et pour mesurer précisément la progression de la maladie,

5) développer des cohortes de patients génétiques bien caractérisées, prêtes pour les essais cliniques,

6) tester de nouvelles thérapies, soit symptomatiques (proposer une prise en charge des symptômes), soit basées sur des mécanismes physiopathologiques. 

  • SCAmod

Recherche de modificateurs génétiques des ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes SCA1, SCA2, SCA3 et SCA7

Nature du projet : Étude d’association pangénomique (GWAS)

Pathologie : ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes SCA1, SCA2, SCA3 et SCA7

Objectif : Projet faisant appel au génotypage pangénomique pour réaliser des études d’association entre phénotype (sévérité de la maladie) et marqueurs génétiques afin de mettre en évidence des modificateurs génétiques et orienter vers des voies thérapeutiques.
Étude avec la plateforme de génotypage P3S de Sorbonne Université (France). Collaboration internationale en cours de constitution avec l’UCL de Londres (Royaume-Uni), Holguín (Cuba), Université McGill de Montréal (Canada).

Contacts :

Pr. Alexandra Durr

Mme Mariana Atencio-Segura (attachée de recherche clinique)

  • SCA non polyQ 

Collaboration internationale avec différente équipe de recherche clinique (Allemagne, États-Unis, Italie…)

Nature du projet : Base de données anonymisées

Pathologie : Ataxies spinocérébelleuses non causées par des expansions pathologiques de triplets CAG

Objectif : Collaboration internationale qui a pour but de collecter via une base de données commune les données cliniques, génétiques, d’imagerie et tous les examens complémentaires nécessaires à la compréhension de ces ataxies rares.

Contacts :

Dr. Giulia Coarelli

Mme Rania Hilab (attachée de recherche clinique)

  • LongSCAPS

Séquençage Long Read pour l’étude des Répétitions et variants Structuraux dans les Dégénérescences spinocérébelleuses

Nature du projet : Séquençage génomique

Pathologie : dégénérescences spinocérébelleuses (ataxies cérébelleuses et paraplégies spastiques héréditaires)

Objectif : Projet faisant appel au séquençage génomique complet de dernière génération « longues lectures » pour identifier les causes non résolues des dégénérescences spinocérébelleuses. Collaboration avec le Centre National de Recherche en Génomique Humaine (CNRGH) d’Évry (France).

Contacts :

Pr. Alexandra Durr

Mme Rania Hilab (attachée de recherche clinique)

  • MOTOHD

Etude clinique et radiologique du syndrome pyramidal dans la maladie de Huntington et implications pronostiques.

Nature du projet : Étude clinico-radiologique

Pathologie : Maladie de Huntington

Objectif : Projet décrivant le syndrome pyramidal dans la maladie de Huntington, corrélé à des paramètres cliniques, biologiques et radiologiques (IRM 3T) afin de tenter de caractériser sa physiopathologie et sa valeur pronostique.
Responsables scientifiques Pr Alexandra Durr et Dr Sandrine Humbert

Contacts : 

Mme Mariana Atencio-Segura (attachée de recherche clinique)

 

Etudes NGC 

 « Etude clinico- génétique des pathologies des noyaux gris centraux »

Ce protocole a reçu un avis favorable du CPP Ile de France II en date du 30/09/2004 (avis initial), du 28/07/2009 et du 18/02/2010 (avis complémentaires).

Le projet rassemble un réseau national de cliniciens spécialisés dans les affections des noyaux gris de la base. Il a pour objectif de faire progresser nos connaissances sur les bases moléculaires de ces pathologies, en collectant, de façon standardisée, des données cliniques et génétiques à grande échelle.

Les populations étudiées dans le cadre de cette recherche sont des patients atteints de mouvements anomaux dus à une atteinte des NGC (i.e Maladie de Parkinson, Maladie de Huntington, Tremblement essentiel…) ainsi que des proches apparentés et des sujets sains.  

La recherche est destinée à identifier les facteurs de susceptibilité génétiques impliqués dans les pathologies des noyaux gris centraux, ceux qui en modifient l’expression, à identifier les biomarqueurs et à déterminer l’évolution naturelle de ces maladies ainsi que leurs différentes manifestations.

C’est dans ce but qu’ont été mises en place les collaborations nationales et internationales suivantes :

  • ASKBIO – Recherche de biomarqueurs afin de préparer un essai thérapeutique

Collaboration internationale avec le laboratoire AskBio (Brainvectis)

Nature du projet : Recueil d’échantillons biologiques

Pathologie : Maladie de Huntington

Objectif : Identification de biomarqueurs spécifiques qui seront utilisés dans l’essai thérapeutique à venir

Contact : Mme Hortense Hurmic (attachée de recherche clinique)

  • IPDGC : International Parkinson’s disease genomics consortium

Collaboration internationale https://pdgenetics.org

Nature du projet : partage de données et d’échantillons biologiques

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Identifier les bases moléculaires et la physiopathologie de la maladie de Parkinson (nouveaux gènes, facteurs de susceptibilité génétique, gènes modificateurs du phénotype ou de la pénétrance, mécanismes physiopathologiques).

Contact : Mme Yajiththa RAJASEGARAM (Attachée de recherche clinique)

Projet collaboratif avec de multiples équipes sur les 5 continents

Nature du projet : partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales) et d’échantillons biologiques

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Découvrir les déterminants moléculaires de la maladie de Parkinson (gènes responsables et facteurs de susceptibilité génétique en fonction des populations, gènes modificateurs du phénotype et de la pénétrance, interaction avec les facteurs environnementaux, mécanismes physiopathologiques et approches thérapeutiques).

Contact : Mme Yajiththa RAJASEGARAM (Attachée de recherche clinique)

ETUDE ICEBERG (PR MARIE VIDAILHET) 

« Étude des facteurs prédictifs de l’apparition et de l’évolution de la Maladie de Parkinson »

Ce protocole d’étude a reçu un avis favorable du CPP Ile de France VI en date du 11 Juin 2014 (avis initial) et du 08/07/2015 et du 19/10/2016 et du 18/10/2017 et du 20/11/2019 et 23/07/2020 (avis complémentaires).

Les populations étudiées dans le cadre de cette recherche sont des patients atteints d’une Maladie de Parkinson (MP), de troubles du comportement en sommeil paradoxal ainsi que des proches apparentés et des sujets sains.

La stratégie est d’identifier précocement les facteurs évolutifs de la maladie et d’envisager des mesures thérapeutiques permettant d’infléchir son évolution ou d’identifier des groupes à risque nécessitant une approche personnalisée.

Ainsi, notre approche vise à :

i) Identifier les marqueurs avant le début des signes moteurs

ii) Identifier les marqueurs de progression de la MP

iii) Isoler les facteurs de pronostic

L’identification de sous-populations à risque d’évolution rapide ou avec profils évolutifs particuliers pourrait permettre de développer des thérapeutiques ciblées.

Cette recherche est donc destinée à identifier et valider les marqueurs permettant de prédire et de monitorer la progression des lésions dopaminergiques et non dopaminergiques de la MP dès la phase prodromale et à la phase d’expression clinique.

C’est dans ce but qu’ont été mises en place les collaborations nationales et internationales suivantes :

· Spatiotemporal Changes in Substantia Nigra Neuromelanin Content in Parkinson’s Disease

Collaboration avec Emma Biondetti

https://academic.oup.com/brain/article/143/9/2757/5898381?login=true

Nature du projet : Partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales)

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Cette étude vise à étudier les changements spatiotemporels de la neuromélanine dans la substantia nigra et leur relation avec les scores cliniques évaluant la sévérité de la maladie de Parkinson chez les patients atteints précocement ou en phase de progression et les patients atteints d’un trouble idiopathique du comportement du sommeil paradoxal (iRBD) exempts de signes parkinsoniens par rapport aux sujets sains.

Contact :

– Mme Alizé Chalançon – opposition.recherche.iceberg@icm-institute.org

· Changes in Neuromelanin MRI Signal in Parkinson’s Disease: A Longitudinal Study

Collaboration avec Raul Gaurav

https://movementdisorders.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mds.28531

Nature du projet : Partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales)

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Nous avons étudié les changements de signaux de la neuromélanine chez les patients atteints d’une maladie de Parkinson et avons exploré sa valeur potentielle en tant que biomarqueur de la progression de la maladie dans des essais cliniques neuroprotecteurs.

Contact :

– Mme Alizé Chalançon – opposition.recherche.iceberg@icm-institute.org

· Longitudinal comparison of subjects with and without Sleep Disorders in Parkinson’s Disease

Collaboration avec Raphaël Couronné https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-02945917v2/document

Nature du projet : Partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales)

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Nous avons décrit le schéma global de progression dans les sous-groupes de la MP à l’aide d’un modèle qui décrit la progression continue des biomarqueurs à

l’échelle de la population et de l’individu. Cette approche permet de modéliser la variabilité des modèles de progression et du stade de la maladie entre les patients.

Contact :

– Mme Alizé Chalançon – opposition.recherche.iceberg@icm-institute.org

· Détection précoce de la maladie de Parkinson par l’analyse de la voix et corrélations avec la neuroimagerie

Collaboration avec Laëtitia Jeancolas https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02470759

Nature du projet : Partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales)

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : L’objectif de cette thèse a été d’étudier les modifications de la voix aux stades débutant et préclinique de la maladie de Parkinson, et de développer des modèles de détection précoce automatique et de suivi de cette maladie. Le but à long terme étant de pouvoir construire un outil de diagnostic précoce et de suivi, peu couteux, utilisable par les médecins en cabinet, et de manière encore plus intéressante, à partir de n’importe quel téléphone.

Contact :

– Mme Alizé Chalançon – opposition.recherche.iceberg@icm-institute.org

· Cognition sociale et maladie de Parkinson : un symptôme fréquent, précoce et isolé

Collaboration avec Virginie Czernecki, Eve Benchetrit, Fanny Pineau bit.ly/3uHj8XA

Nature du projet : Partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales)

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Le déficit de cognition sociale (SC) a récemment été décrit aux premiers stades de la maladie de Parkinson, mais les résultats demeurent incertains. Notre objectif était de déterminer la fréquence de la déficience SC chez les patients nouvellement diagnostiqués et si elle est indépendante de la déficience cognitive légère.

Contact :

– Mme Alizé Chalançon – opposition.recherche.iceberg@icm-institute.org

· Iron Imaging As A Diagnostic Tool For Parkinson’s Disease: A Systematic Review And Meta-Analysis

Collaboration avec Nadya Pyatigorskaya https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.00366/full

Nature du projet : Partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales)

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Nous avons effectué une méta-analyse systématique des études d’imagerie du fer de la substantia nigra dans la maladie de Parkinson afin de mieux comprendre le rôle de la quantification IRM sensible au fer pour distinguer les patients des témoins sains. Nous avons également étudié les facteurs qui peuvent influencer la quantification du fer et analysé les corrélations entre les données démographiques et cliniques et la charge en fer.

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– Mme Alizé Chalançon – opposition.recherche.iceberg@icm-institute.org

· Parkinson’s disease propagation using MRI biomarkers and partial least squares path modeling

Collaboration avec Nadya Pyatigorskaya https://n.neurology.org/content/96/3/e460.abstract

Nature du projet : Partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales)

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Le modèle classique de stadification neuropathologique de Braak dans la maladie de Parkinson suggère que les lésions cérébrales progressent de l’oblongata médullaire au cortex. Un modèle alternatif dans lequel la neurodégénérescence se produit d’abord dans le cortex a également été proposé. Ces deux modèles peuvent correspondre à différents phénotypes de patients. Pour tester ces deux modèles et déterminer s’ils ont été influencés par la présence de troubles du comportement du

sommeil paradoxal (TDR), nous avons utilisé l’IRM multimodale et la modélisation partielle de la trajectoire des moindres carrés (PLS-PM) en supposant que les patients atteints de TDR suivaient un schéma de neurodégénérescence distinct.

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– Mme Alizé Chalançon – opposition.recherche.iceberg@icm-institute.org

· DIGIPD : Validating DIGItal biomarkers for better personalized treatment of Parkinson’s Disease

Collaboration internationale avec différentes équipes de recherche (France, Allemagne, Luxembourg, Belgique) https://www.digipd.eu/en/objectives.html

Nature du projet : Partage de données (cliniques et paracliniques longitudinales)

Pathologie : Maladie de Parkinson

Objectif : Le projet DIGIPD évalue la technologie numérique moderne pour mesurer l’altération de la marche, de la voix et des mouvements du visage. En évaluant ces biomarqueurs digitaux, DIGIPD démêle la relation entre les mesures numériques, les questionnaires cliniques établis et les biomarqueurs moléculaires en vérifiant s’ils peuvent faire la distinction entre les patients atteints de MP et les patients témoins et s’ils sont pertinents pour prédire la progression de la maladie en usant de l’intelligence artificielle. En outre, il permettra aux sociétés pharmaceutiques d’utiliser les données d’un groupe de patients présentant une progression similaire de la maladie pour augmenter les chances d’essais cliniques portant sur de nouveaux médicaments personnalisés.

Contact :

– Mme Alizé Chalançon – opposition.recherche.iceberg@icm-institute.org