GLIOTEX: PROGRAMME D’EVALUATION THERAPEUTIQUE PRECLINIQUE POUR LES GLIOBLASTOMES

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Chaque année en France, environ 1000 à 2000 personnes apprennent qu’elles souffrent d’un glioblastome. Le glioblastome est la tumeur cérébrale primitive maligne la plus fréquente et la plus grave chez l’adulte pour laquelle de nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires pour améliorer la survie et la qualité de vie des patients. Chaque année, des nouveaux médicaments de précision et des nouvelles stratégies thérapeutiques innovantes émergent et plusieurs d’entre eux pourraient être efficaces chez les patients souffrant de glioblastome.

Le groupe GlioTex, co-coordonné par le Pr Jean-Yves Delattre et le Dr Ahmed Idbaih, mène ses travaux de recherche au sein de l’équipe de Neuro-Oncologie Expérimentale dirigée par le Pr Marc Sanson au sein de l’Institut du Cerveau et de la Moelle (Institut du Cerveau – ICM) dans l’hôpital universitaire La Pitié-Salpêtrière.

Afin d’accélérer l’évaluation préclinique de ces approches thérapeutiques vers l’application clinique, le groupe GlioTex a développé plus de 50 modèles cellulaires et des modèles murins de glioblastomes à partir des patients opérés dans l’hôpital universitaire La Pitié-Salpêtrière. L’efficacité des médicaments est évaluée dans ces modèles par des tests de viabilité et de prolifération cellulaire. Ces lignées ont été caractérisées sur le plan moléculaire par des approches de biologie moléculaire haut-débit (séquençage whole-exome et whole-transcriptome) permettant notamment de corréler la présence d’altérations moléculaires particulières et la réponse au médicament. L’efficacité thérapeutique des médicaments est également évaluée dans des souris immunodéficientes xénogreffées en position orthotopique. Les souris peuvent recevoir des traitements par voie intraveineuse, intrapéritonéale ou par gavage. Lors des essais chez la souris, nous monitorons leur survie et la croissance par imagerie par résonance magnétique et bioluminescence. Les tissus (cerveau, plasma, tumeur) peuvent être récoltés à la fin de l’étude pour des analyses pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques. Des résultats in vivo positifs constituent un rationnel solide pour envisager un essai clinique précoce chez les patients souffrant de glioblastome.

Le projet GlioTex permet ainsi d’établir une autoroute thérapeutique visant à apporter le plus rapidement possible les stratégies thérapeutiques innovantes les plus prometteuses du laboratoire au lit du patient.

Membres de l’équipe :

Ahmed Idbaih, investigateur principal
Jean-Yves Delattre, co-investigateur principal
Maïté Verreault, chercheuse et porteuse de projets scientifiques
Jérémy Guehennec, ingénieur d’étude et assistant-manageur
Nolwenn Lemaire, assistante-ingénieure
Claire Roudot, responsable business développement
Julien Elric, responsable développement incubateur

Référence bibliographique

Verreault M, Schmitt C, Goldwirt L, Pelton K, Haidar S, Levasseur C, Guehennec J, Knoff D, Labussière M, Marie Y, Ligon AH, Mokhtari K, Hoang-Xuan K, Sanson M, Alexander BM, Wen PY, Delattre JY, Ligon KL, Idbaih A. Preclinical Efficacy of the MDM2 Inhibitor RG7112 in MDM2-Amplified and TP53 Wild-type Glioblastomas. Clin Cancer Res. 2016 Mar 1;22(5):1185-96. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1015. Epub 2015 Oct 19

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Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg DM, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran DD, Brem S, Hottinger AF, Kirson ED, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Burna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316.

Wick W, Gorlia T, Bendszus M, Taphoorn M, Sahm F, Harting I, Brandes AA, Taal W, Domont J, Idbaih A, Campone M, Clement PM, Stupp R, Fabbro M, Le Rhun E, Dubois F, Weller M, von Deimling A, Golfinopoulos V, Bromberg JC, Platten M, Klein M, van den Bent MJ. Lomustine and Bevacizumab in Progressive Glioblastoma. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1954-1963.

Carpentier A, Canney M, Vignot A, Reina V, Beccaria K, Horodyckid C, Karachi C, Leclercq D, Lafon C, Chapelon JY, Capelle L, Cornu P, Sanson M, Hoang-Xuan K, Delattre JY, Idbaih A. Clinical trial of blood-brain barrier disruption by pulsed ultrasound. Sci Transl Med. 2016 Jun 15;8(343):343re2.

Gliotex est également engagé au sein du consortium européen GLIOTRAIN afin de répondre au besoin de formation en recherche dans les domaines de la recherche translationnelle sur les tumeurs cérébrales, de la médecine des systèmes biologiques du cancer, et de la multi-omique intégrée.

Soutiens

Le projet et l’équipe GlioTex a été soutenu par la Fondation ARC pour la recherche sur le Cancer.

Le projet GlioTex est soutenu par l’Institut du Cerveau et de la Moelle (Institut du Cerveau – ICM), l’Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Sorbonne Université, L’Institut Universitaire de Cancérologie (IUC) et l’Association pour la Recherche sur les Tumeurs Cérébrales.